未知之旅 从“心”开始

结构优化与创新药物研究

6月27日下午,新药研究国家重点实验室主办的药学前沿精品讲坛第十三讲在承嘏厅举行。本次讲座以“基于胆碱能缺损和Ab寡聚体毒性假说的老年痴呆症治疗策略探索与思考”为主题,由药理学第二研究室章海燕研究员主讲。药物所22个课题组的科研人员参加讲座。

12月30日下午,沈建华研究员以“未知之旅,从心开始”为主题,在承嘏厅和百余位科研人员分享了十余年来科研道路上的收获。冯林音研究员主持讲座。

——探索分子奥秘,造福人类健康

老年痴呆是一种慢性退行性神经系统疾病,发病率高,患者数目多,社会危害性大。目前获FDA批准上市的痴呆治疗药物仅有5个。上个世纪,上海药物所唐希灿院士等研制的抗早老性痴呆新药石杉碱甲在国内外产生了广泛的影响。本次讲座,章海燕研究员基于胆碱能缺损和Ab寡聚体毒性假说,从经典的胆碱酯酶抑制作用、基于胆碱能功能的神经保护作用和非胆碱能神经保护作用三个方面,全面介绍了石杉碱甲的药理机制研究研究现状,提出了两方面的思考:如何有效提高突出乙酰胆碱水平,以及针对不同病因导致胆碱能缺损变化寻找个性化治疗策划。最后,章海燕研究员提出,目前对于老年痴呆症的研究,已发现的仅为冰山的一角,需要科研人员长期探索和攻关。报告结束后,与会科研人员就老年痴呆症研究的热点问题展开了热烈的探讨。

“生活就像一盒巧克力,你永远不知道下一颗是什么滋味。”这是著名电影《阿甘正传》中的经典名言。新药研发项目亦如此,以其不可知不可测而显得神秘莫测。在这迷雾重重、没有路标和指引的研发之旅中,沈建华研究组从“心”启程。心血管病是造成死亡的主要原因。到2015年,估计全球有2000万人将死于心血管病。目前药物治疗主要围绕防止或控制动脉硬化斑块的形成、扩大或破裂而展开。沈建华研究员带领研究组成员,从动脉粥样硬化症的2个病理假说(血脂假说和炎症假说)分别进行了探索,部分探索工作已经取得阶段性成果。

11月26日下午,药学前沿精品讲坛第十六讲在承嘏厅举行。杨玉社研究员以“结构优化与创新药物研究”为主题,和近百名科研人员分享了课题组在探索分子奥秘方面的心得体会。冯林音研究员主持讲座。

章海燕研究员及其课题组长期从事早老性痴呆等神经退行性疾病的发病机制研究及治疗策略研究,对AD治疗有效药物石杉碱甲地分子作用机制进行了系统深入地阐明,并开展了多个具有新型作用靶点药物的研发工作。章海燕研究员在2010年获赛诺菲-安万特-中科院上海生科院优秀青年人才奖和中国药理学会施维雅青年药理学工作者奖,现任中国药理学会抗衰老及老年痴呆专业委员会理事。

此外沈建华研究组还致力于治疗多囊肾药物先导化合物的临床前研究。多囊肾病是最常见的遗传性肾脏疾病,我国约有一百五十万患者,约有50%患者在60岁之前不可逆转地进展至终末期肾功能衰竭,必须依赖透析或者肾脏移植维持生命。但是,目前多囊肾病还没有特异性治疗药物。沈建华研究员与二军大梅长林教授从2005年开始紧密协作,“八年磨剑”,终于研制出具有自主知识产权的有潜力的多囊肾病治疗候选化合物,并积极与企业合作,成功实现了成果转化。

药物研究是复杂的系统工程,新药研究与开发需要多方面的知识,是科学理论与实验技术,传统药化与现代思维相结合的一门艺术。针对现有药物存在的问题,进行结构优化,是国际上新药研发最重要的途径之一。杨玉社课题组致力于抗感染药物的研究与开发,在结构优化方面积累了数十年的经验。

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新药研发道路曲折又漫长,科研人员的身心都会受到巨大的考验,但只要心有所想,坚持梦想,就有成功的希望!沈建华研究员强调药物结构优化过程,要温故而知新,要重视偶然性发现,要因地制宜采用方法和手段,要坚信梦在前方,路在脚下!

讲座伊始,杨玉社研究员分梯队剖析国内外新药研发现状,指出我国新药研发存在内忧外患,而通过结构优化推进创新药物研究是目前最适合我国实际情况的途径。随后,杨玉社研究员以盐酸安妥沙星和2个候选新药研发故事为例,用平实的语言坦率地分享了科研道路上的酸甜苦辣,其中有辗转十余年坚持不懈后成功的喜悦,也有屡败屡战的豪情和决心,得到了讲座现场科研人员的广泛共鸣。

因为在科研工作方面的突出成就,沈建华研究员获2003年上海市优秀专业技术人才称号,其主要参与的项目2003年荣获上海市科技进步一等奖,2007年荣获国家自然科学二等奖。“十一五”期间,沈建华研究组参与研究的糖尿病新药专利成功转让国际制药公司。

讲座结束后,杨玉社研究员就科研思维、实验设计和专利规避等具体问题,和与会科研人员进行了讨论。最后,杨玉社研究员以毛泽东主席名言结束演讲,呼吁药物所科研同仁坚定信心,攻艰克难,鼓励如八九点钟太阳的80、90后年轻科研人员要把祖国的新药研发事业推向新的高峰。

本次讲座为药学前沿精品讲坛第18讲,也是新药研究国家重点实验室本年度的年终讲座。2014年精彩仍将继续!

因为在药物化学研究方面的成绩,杨玉社研究员曾获2007-2009年度上海市先进工作者称号,2010年IBC中国药物发现年度奖(IBC China Drug Discovery of the Year Award),其主要参与完成的科研项目先后荣获中国科学院自然科学进步二等奖和上海市科技进步一等奖。

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