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我需要担心我的孩子吗?

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在过去的三十年中,体外受精(IVF)已从实验过程变为更常见。体外受精(IVF)使怀孕常常有更多的困难,儿童出生时更早,甚至在单胎出生时也更小。

作者丨徐朔

儿童期癌症在整体人群中罕见,但出生缺陷的儿童可能更常见。为了更好地理解癌症风险与出生缺陷之间的联系,由贝勒医学院领导的一个由科学家组成的合作团队组织了迄今为止最大规模的研究,以评估出生缺陷儿童的癌症风险。该研究发表在JAMA Oncology上。

ued赫塔菲官方 ,明尼苏达大学的研究人员在IVF受孕后进行了最大规模的儿童癌症研究。这项基于人群的队列研究所接受的IVF患儿数量几乎是斯堪的纳维亚和英国受试者之前研究的2.5倍。结果最近发表在JAMA Pediatrics上。

来源丨医学界儿科频道

虽然患有唐氏综合症等某些染色体缺陷的儿童的癌症风险已经确立,但对于出生缺陷的儿童而言已知的情况要少得多,因为没有已知的遗传原因,有时称为非染色体缺陷,副教授Philip Lupo博士说。小儿科 - 血液肿瘤学和Baylor的Dan L Duncan综合癌症中心成员。作为一个群体,非染色体缺陷影响更多的儿童,但了解这些儿童的风险的主要挑战之一是,有限的样本量使研究特定缺陷,如脊柱裂,更加困难。

研究人员首先将2004年至2013年间向辅助生殖技术临床结果报告系统报告的活产记录与14个州的出生和癌症登记处联系起来,其中66%的美国出生率和75%的IVF怀孕出生率。然后将这些记录与相同州的癌症登记处联系起来,以查找2013年至2015年间诊断出的癌症。研究人员随后随机选择了由IVF怀孕的每个孩子自然怀孕的10名儿童。最终数据集包括275,686名IVF儿童和2,266,847名自然受孕儿童。

自IVF(in Vitro Fertilization,体外受精)技术于上世纪70年代问世以来,已经造福了无数家庭。今天,即便是普通大众,对“试管婴儿”这个名词也不再陌生。

该研究小组从德克萨斯州,阿肯色州,密歇根州和北卡罗来纳州的出生,出生缺陷和癌症登记处收集数据,以生成1992年至2013年间出生的超过1000万儿童的出生队列。调查人员研究了癌症的诊断,直到18年确定有和没有先天缺陷的人之间癌症风险差异的年龄。

研究发现:

近年来对IVF技术研究已经不断完善成熟,但是通过体外受精出生的孩子仍然存在一些健康风险,如早产、低出生体重、先天性缺陷和遗传印记缺失等问题。因此科学家们也在持之以恒跟踪通过IVF受孕出生的孩子成长中的健康状况。

研究人员发现,与没有任何出生缺陷的儿童相比,患有染色体缺陷的儿童患癌症的可能性几乎高12倍,而患有非染色体缺陷的儿童患癌症的可能性高2.5倍。此外,患有一种以上非染色体缺陷的儿童的癌症风险也相应增加。

- 体外受精儿童的总体癌症率(每1,000,000名儿童)比非体外受精儿童高出约17%;- IVF儿童的肝脏肿瘤发生率比非IVF儿童高2.5倍;- 其他特定癌症的发病率在两组之间没有差异;- 儿童癌症与特定IVF治疗技术无关。

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我们在这项研究中的两个主要目标是确定患癌症风险增加的儿童,因为这些儿童的子集可能有一天会从筛查和更好的临床管理中受益,并且可以更频繁地发现癌症发生的原因。人口,贝勒流行病学和人口科学部门的博士后人员Jeremy Schraw博士说。这些研究结果巩固了我们对这些儿童癌症风险的理解,并表明我们需要在这一领域进行更多的研究。

我们研究中最重要的一点是,大多数儿童癌症患者在体外受精孕妇患儿中并不常见,医学院和共济会癌症中心成员教授洛根斯佩克特说。儿童患一类癌症的风险可能会增加;但是,由于我们研究的性质,我们无法区分IVF本身与父母的潜在不孕症。总的来说,这些结果让父母们感到放心。通过IVF生孩子。

“试管婴儿之父”---英国科学家罗伯特·爱德华兹

在患有非染色体缺陷的儿童中更常见的癌症类型包括肝母细胞瘤和神经母细胞瘤。

最新一期的《美国医学会杂志》刊登了美国明尼苏达大学的Logan Spector教授及其团队的一项关于IVF与儿童肿瘤发生的研究。

虽然这些研究结果确定了出生缺陷与癌症之间特定的强烈关联,但Schraw说,重要的是要记住,出生缺陷和癌症仍然很少发生。

该研究发现,通过IVF受孕出生的儿童患肝脏肿瘤的风险要高于自然受孕出生的群体(18.1 vs 5.7;HR,2.46,95% CI 1.29-4.70),而其他类型的肿瘤发生率在两个群体间并无明显统计学差异。

这项研究非常重要,因为它是同类研究中规模最大,信息量最大的研究。大样本量使我们能够评估染色体与非染色体缺陷儿童的癌症风险,并揭示特定癌症与特定出生缺陷之间的联系。数据还可以帮助我们研究和了解癌症患儿未来的结果差异,Sharon Plon博士,儿科肿瘤学教授,分子和人类遗传学以及Dan L儿科癌症项目的联合主任贝勒的邓肯​​综合癌症中心。

试管婴儿患肝脏肿瘤的风险更高?

患有一种以上非染色体破绽的少儿的肉瘤风险也相应增添,可是经过体外受精出生的男女照例存在一些健康危机。在未来,我们希望确定这些关联背后的特定基因,并系统地研究从出生时到癌症发病时间发生的事情,以及了解环境因素是否可能导致癌症发展,Lupo说。这项研究提供了关于生物学的新理解以及可能导致这一群体中这些复杂结果的机制。

这是迄今为止关于IVF与儿童肿瘤相关性的规模最大的一项研究,其相关的数据库囊括了研究期间全美75%的IVF病例。

该团队通过大规模的回顾性的队列研究,追踪了2004年到2014年十年间美国14个州27万名通过IVF受孕出生的儿童和226万名自然受孕生产的儿童,调查统计了他们在0-10岁期间的肿瘤发生情况。

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IVF组共记录了381例肿瘤,自然受孕组有2042例。IVF组和自然受孕组总的肿瘤发生率分别为251.9和192.7每100,0000人年(HR 1.17,95% CI,1.00-1.36),没有明显差异。

IVF组胚胎来源肿瘤(包括各类“母”细胞瘤如神经母细胞瘤、视网膜肝母细胞瘤、肝母细胞瘤、髓母细胞瘤等等)的发生率略高于自然受孕组(102.8 vs 70.4;HR,1.28,95% CI,1.01-1.63)。作者认为这一结果主要由于肝脏肿瘤(包括肝母细胞瘤和肉瘤)的发生率增加。

研究也比较了各种不同的IVF技术(他人捐卵vs自身卵子,冰冻卵子vs新鲜卵子,一次种植的胚胎数目等)对后代肿瘤发生率的影响,并未发现不同方式的结果有差异。

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Spector教授团队的研究显示IVF组肝脏肿瘤的发生率略高于自然受孕组

此前的一些研究已经证实了IVF对表观遗传的影响,遗传印记的缺失可能是胚胎来源肿瘤发生率增高的原因。此外低出生体重也被认为是肝母细胞瘤发生的重要危险因素,部分解释了肝脏肿瘤在IVF组中发病率高的结果。

尽管如此,该团队认为虽然这是一项规模大、时间跨度长的研究,但是依据现有数据仍然难以得出IVF和儿童肿瘤发生之间有确切关系的结论。研究也很难完全避免其他可能的影响因素。

作者总结道,IVF组肿瘤发生率有所增加并非与IVF技术本身或IVF的适应证相关,而是可能与寻求IVF治疗的不孕不育夫妇本身的一些遗传特质有关。

有趣的是,该项结果与之前发表的其他研究结果略有差异

2012年的一项荟萃分析研究显示,IVF组的整体肿瘤患病率明显高于自然受孕组。而在美国、英国和北欧国家的三项研究中都没有发现这一差别。

英国的队列研究调查了1992年到2008年的10万名通过IVF受孕出生的儿童,对比了他们与普通人群的肿瘤发生情况。结果显示IVF组儿童肝母细胞瘤和横纹肌肉瘤发生率有所增加。

北欧的研究则包括了挪威、丹麦、芬兰和瑞典在1982到2007年间出生的9万名IVF儿童和36万名自然受孕出生的儿童,发现两者总的肿瘤发生率并无明显差异, 但IVF组的中枢神经系统肿瘤发生率略高于普通组。

这些结果的差异可能与研究规模、统计方法、跟踪时间以及过去几年间IVF技术的进步发展相关。

那么,我们应该怎样看待这些研究结果?

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通过IVF受孕的父母是否需要担心自己的孩子日后患癌症呢?

目前大可不必。

这些儿童肿瘤本身发病率非常低,这略微增加的风险并不意味孩子患肿瘤的可能性大大增加。IVF是一项安全可靠的技术,许多因为各种原因不能选择自然受孕的家庭可以受益其中,迎来健康的宝宝。

但是在治疗之前,医生应与有意愿接受IVF的患者充分讨论这些可能的风险,帮助他们做出最适合的决定。

未来是否需要跟踪随访还应该由临床医生结合父母及孩子的健康状况来判断。

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