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这项由美国国家过敏症和传染病研究所(隶属美国国立卫生研究院)资助的临床试验,目的是测试阿斯利康公司开发的抗结核药物的早期杀菌活性,受试对象为新近诊断的、对药物敏感的肺结核患者。该试验由克利夫兰凯斯西储大学的结核病研究单位的研究员指导,在南非的开普敦进行,将纳入75名年龄18-65岁的男女肺结核病患者,其中包括尚未开始应用抗逆转录病毒治疗的HIV感染者。

目前对结核病(TB)的治疗在控制由结核分枝杆菌(Mtb)引起的TB感染方面非常有效。但是,它们并不总能阻止再感染。为什么会发生这种情况是结核病研究中长期存在的问题之一。

在实验室条件下,阿斯利康公司的药物被证实对多种结核分枝杆菌菌株——即对药物敏感Mtb、耐药Mtb都有活性(Mtb是结核病的病因)。在美国进行的两项早期人体实验中,测试了受试者应用不同剂量的反应,一般而言,这种口服药物可较好耐受,一些服用大剂量药物的志愿者出现了胃肠道及血液相关的副作用,但这些副反应是可逆、并且是不严重的。根据WHO所做的调查,2011年全球870万人感染了结核病,140万人死亡。合并感染HIV和结核病的死亡人数占所有HIV感染者死亡数的1/4。南非是世界上结核病感染率最高的地区,占世界结核病负担的5%,这个国家也是TB/HIV双重感染率最高的国家,占73%。NIAID主任AnthonyS.Fauci医学博士说:我们迫切需要一种新的、简便的、快速治愈结核病的方法,最近一个有确切疗效的抗结核药物问世也已近50年了。此次试验规模较小,但是我们仍希望它可洞悉试验药物是否给新诊断的结核病人带来曙光。接受这项新试验,符合条件的志愿者必须是刚被诊断的肺结核患者,并且痰结核菌是阳性的。HIV感染者需目前未服用抗逆转录病毒药物,并且外周血CD4+T淋巴细胞大于350/mm3方可入选,CD4+T淋巴细胞是免疫健全的标志。志愿者将被随机分成5组,每组15人,其中4个组的志愿者接受14天的试验药物,但是剂量及频次均不同。实验只持续了14天,因为单药使用持续一段时间后,患者的结核菌就有产生耐药的潜在风险。给第5组志愿者应用标准抗结核药物rifafour(异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇四种药物的组合片剂)14天,剂量根据病人体重而定。14天后所有患者均接受标准抗结核方案治疗。试验期间需每天检查受试者痰标本,以观察实验药物是否能一直减少痰中Mtb数量,如果可以,再观察减少的程度。

那么,为什么我们的身体无法对结核病 - 全球领先的传染病杀手?麦吉尔大学健康中心(RI-MUHC)和麦吉尔大学研究所的科学家团队可能已经找到了答案......在肠道中。在最近发表于粘膜免疫学的一项研究中,他们发现抗结核药物引起了肠道微生物群的变化

  • UEDBET西甲赫塔菲 ,肠道中存在多种微生物 - 以及对Mtb感染的易感性增加。

肠道微生物群对于保持健康至关重要;它们有助于消化食物,对抗病原微生物并增强我们的免疫系统。最近的研究表明,长期使用抗生素会导致这个社区的破坏,进而导致免疫系统失调。然而,目前尚不清楚生活在肠道中的微生物组成的变化是否会对结核感染产生影响。

抗结核药物对微生物组的影响

要找出来,Drs。来自位于RI-MUHC的Meakins-Christie实验室的Irah

King和Maziar Divangahi与McGill麦克唐纳校区的同事一起用最常用的抗结核药物

异烟肼,利福平和吡嗪酰胺治疗小鼠,为期八周。他们发现虽然所有三种药物都显着改变了小鼠肠道微生物组的组成,但只有用异烟肼和吡嗪酰胺联合治疗的小鼠显示出对Mtb感染的易感性增加。

为了确保宿主对Mtb感染的脆弱性是由于肠道微生物群受损,研究人员研究了......粪便。通过在感染前将已经用抗结核药物(特别是异烟肼和吡嗪酰胺)治疗的小鼠的粪便移植到未治疗的小鼠中,他们能够首次证明粪便移植足以损害对Mtb的免疫力。

肠道微生物组与肺部的关系

King和他的同事们还希望更好地了解肠 - 肺轴 - 位于胃肠道和肺部的微生物之间的双向通信系统 - 以便这可能与Mtb感染和免疫有关。

为此,他们评估了许多已知对Mtb感染具有抗性的肺细胞类型。在抗结核治疗后,肺泡巨噬细胞,一种位于小鼠和人类气道中的免疫细胞,以及第一个在感染时遇到Mtb的细胞,在杀死Mtb的能力上受到损害。

我们需要做更多的研究,以了解微生物组如何影响肺泡巨噬细胞,因为这些细胞对控制早期结核感染至关重要。我们还需要确定肠道

  • 肺轴的分子途径,金解释说。

通过降低与Mtb相关的发病率和死亡率,抗结核治疗在控制结核病流行方面非常有效,金说。现在,这项工作为利用Mtb感染的肠

  • 肺轴提供了新的治疗策略的基础。

研究人员已经在考虑监测正在接受这些药物治疗的患者,看看他们的肠道微生物群如何随着时间的推移而改变,一旦治疗停止。这个想法将控制微生物组的变化与有效杀死Mtb的药物相结合。