5月18-23日,美国胸科年会在加利福尼亚州旧金山召开,中科院上海巴斯德研究所分子免疫学研究组与上海交通大学医学院附属瑞金医院呼吸科联合培养硕士研究生侯小霞作为代表参加了此次年会,并在“哮喘研究新方法”研讨会中做了10分钟口头报告,介绍了该课题组在哮喘分子靶点方向的最新研究进展,该课题组发现在调节性T细胞中组蛋白去泛素化酶USP21能够去泛素化GATA3,维持蛋白稳定性并促进GATA3入核与调节性T细胞特征性转录因子FOXP3相互作用,从而有利于在炎症情况下维持调节性T细胞的功能。侯小霞此次参会得到该年会的国际旅费资助。

中科院上海巴斯德所 李斌小组揭示调节性T细胞功能稳定性新机制

10月1日,国际学术期刊UEDBET西甲赫塔菲 ,Scientific Reports在线发表了中国科学院上海巴斯德研究所分子免疫课题组的研究论文:MiR-125a-5p Decreases the Sensitivity of Treg cells Toward IL-6-Mediated Conversion by Inhibiting IL-6R and STAT3 Expression(《微小RNA Mir-125a-5p通过抑制靶基因白细胞介素-6的受体和信号转换与激活转录因子3,减弱调节性T细胞对于IL-6刺激的敏感性》)。该项研究发现了调节性T细胞功能稳定性调节的新机制,为免疫相关疾病的治疗提供了新的药物靶点及临床干预手段。

背景介绍

弱化调度性T细胞对于IL-6激情的敏感性》),美利坚同联盟胸科年会在加州广州实行。本报讯中科院上海巴斯德研究所李斌课题组在一项研究中发现了调节性T细胞功能稳定性调节的新机制,为免疫相关疾病的治疗提供了新的药物靶点及临床干预手段。相关成果近日在线发表于《科学报告》。

Treg细胞是一类具有免疫抑制功能的CD4阳性T细胞,对于维持人体免疫稳态有决定性作用。FOXP3是Treg细胞最重要的转录因子,控制Treg细胞的发育和功能。近年来,Treg细胞在各种生理条件下的稳定性研究显示:在炎症条件下,某些白介素如IL-6,IL-1会诱导部分Treg细胞失去FOXP3蛋白,从而导致Treg细胞丧失免疫抑制功能。然而,目前仍然不清楚Treg细胞在应答于刺激信号时如何调控异质性。

American Thoracic Society 美国胸科学会的创建目的是通过呼吸系统疾病、睡眠障碍等相关疾病及基础科学的研究,来提高世界范围内的临床护理和公共卫生水平。经历了数百年发展的美国胸科学会,目前拥有15000余会员,并逐渐在全球呼吸病学及胸科疾病的领域内形成了极高的影响力。此次年会就呼吸系统基础、临床基础等最新进展进行了深入探讨,为来自世界各地的数万名专家学者提供了最新的研究动态和信息,以及面对面交流的机会,极大的推进了呼吸相关疾病的科学研究。

Treg细胞对维持人体免疫稳态有决定性作用。FOXP3是Treg细胞最重要的转录因子,可控制Treg细胞的发育和功能。近年来,Treg细胞在各种生理条件下的稳定性研究显示:在炎症条件下,某些白介素如IL-6、IL-1会诱导部分Treg细胞失去FOXP3蛋白,从而导致Treg细胞丧失免疫抑制功能。然而,目前仍然不清楚Treg细胞在应答于刺激信号时如何调控异质性。

上海巴斯德所分子免疫学课题组研究助理李丹等在研究员李斌的指导下,与瑞金医院时国朝课题组合作,发现MiR-125a-5p在Treg细胞激活时受到GATA3的诱导后上调表达,并通过抑制靶基因IL-6和STAT3调节Treg细胞的稳定性。当IL-6刺激Treg时,miR-125a-5p的表达量越高,Treg越稳定;反之Treg越容易丢失FOXP3蛋白和其免疫抑制功能。这一调节通路可能在哮喘的发病机制中起到重要作用。此项研究发现了影响Treg细胞稳定性的新调控机制,为临床上基于Treg细胞的免疫治疗提供了新思路。

上海巴斯德所分子免疫学课题组研究助理李丹等在研究员李斌的指导下,与上海交大医学院附属瑞金医院时国朝课题组合作,发现MiR-125a-5p在Treg细胞激活时受到GATA3的诱导后上调表达,并通过抑制靶基因IL-6和STAT3调节Treg细胞的稳定性。这一调节通路可能在哮喘的发病机制中起到重要作用,为临床上基于Treg细胞的免疫治疗提供了新思路。

此项研究得到了科技部“973”项目、国家自然科学基金委员会青年项目、面上项目和重点项目,以及中科院百人计划等经费支持。

《中国科学报》 (2015-10-14 第4版 综合)

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UEDBET西甲赫塔菲 1

图A. IL-6信号刺激时,不同miR-125-5p表达水平下,Treg细胞免疫抑制功能的比较;图B. miR-125-5p调节Treg免疫抑制活性的分子机制模式图。