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根据Weill Cornell研究人员领导的一项研究小组的研究,健康怀孕的女性在怀孕早期开始显示出免疫基因活动的明显变化,而复杂怀孕的女性往往明显偏离这种模式。医学和特殊外科医院(HSS)。

从历史上看,系统性红斑狼疮(SLE)患者的妊娠被认为是危险的,医生建议女性避免怀孕,并建议携带孩子的妇女终止妊娠。现在,7月8日发表在内科医学年鉴上的一项新研究表明,过去二十年的妊娠结局在患有这种疾病的患者中有了显着改善。

根据一项新的啮齿动物研究,提高身体白细胞介素-4(IL-4)水平 - 一种控制炎症的免疫系统蛋白 - 可能有助于控制妊娠并发症的先兆子痫。这项研究发表于美国生理学杂志 - 监管,综合和比较生理学,被选为3月的APS精选文章。

该研究于4月8日发表在实验医学杂志上,旨在找到患有自身免疫性疾病狼疮的女性患有高血压综合征先兆子痫,流产和其他不良妊娠结局的早期分子预测因子,这些患者面临相对较高的此类结局风险。研究的200多名女性中有一半以上是狼疮患者。但结果表明,有和没有狼疮的女性在怀孕期间对免疫系统的调节非常相似。

这项研究中最大的传染性信息是,更多的狼疮患者正在尝试怀孕,大多数医生都没有建议反对它,而且女性成功分娩,首席研究作者Bella Mehta说,MBBS,MD,MS,纽约市威尔康奈尔医学院特殊外科医院的助理主治医师和临床医学讲师。

先兆子痫与高血压和炎症细胞的长期上升有关,炎症细胞是在怀孕期间攻击身体自身组织(自身抗体)和蛋白质的抗体。患有先兆子痫的女性也可能出现肝脏,脑部,肾脏和心脏问题,早期分娩并且出生时婴儿的平均体积小于平均水平。最近的先兆子痫研究表明,免疫系统的变化在病情的发展中起作用。

这些研究结果不仅有助于我们了解狼疮妇女的妊娠情况,而且还可以了解妊娠情况。该研究共同资深作者弗兰克帕斯卡尔博士说,他是大风和艾伦德鲁基尔儿童健康研究所的Drukier主任,以及Ronay Menschel儿科教授。威尔康奈尔医学。Pascual博士获得了Sanofi-Pasteur的研究资助和咨询酬金。

UEDBET西甲赫塔菲 ,SLE是一种系统性自身免疫性疾病,影响北美每10万人中有241人;它主要在育龄妇女中诊断出来。多年前,建议患有SLE的女性因包括先兆子痫和子痫在内的高并发症而避免生育。近年来,研究表明,与健康女性怀孕相比,患有SLE的女性怀孕的母亲和胎儿风险更高,但这种情况正在改善。从1960年到2003年,狼疮妇女的流产率和其他怀孕率从40%下降到17%。在过去的二十年中,对SLE病理生理学的新认识,新药物以及狼疮患者风险评估和管理指南改善了患者的预后,

研究人员对妊娠大鼠的子宫血流量减少进行了研究 - 这是一种与先兆子痫相关的并发症。与健康对照组的怀孕大鼠相比,血流受限的母鼠具有更高的血压和更高水平的炎症细胞和蛋白质在血流和胎盘中。动物接受IL-4补充剂五天。发现IL-4降低血压,改善血液流向子宫并增加调节免疫细胞和蛋白质的产生。该补充剂还减少了免疫战斗机细胞的数量,自身抗体蛋白质在正常妊娠期间更接近[类似]免疫反应,研究小组写道。

这里有预测不良妊娠结局以及确定治疗目标以预防这些结果的影响,共同资深作者,医学和医学教授Jane Salmon博士说,Weill Cornell Medicine的妇产科医学和医学Collette Kean HSS研究员。Salmon博士已获得UCB Pharmaceuticals的调查员发起的资助。

为了解释这个问题,来自HSS,西奈山伊坎医学院,威尔康奈尔医学院和纽约长老会/威尔康奈尔医学中心的研究人员都转向国家住院病例(NIS)数据库。 。NIS包含来自美国所有社区医院的约20%的排放数据。它是美国最大的全付费住院患者数据库,专注于有和没有SLE的成人怀孕住院妇女。使用该数据库,调查人员检查了1998年至2015年所有孕妇的数据,重点是院内孕产妇死亡率,胎儿死亡率,先兆子痫/子痫,剖腹产,未分娩相关入院和住院时间。

这些研究结果通过证明IL-4信号传导在与[先兆子痫]相关的各种炎症通路中的重要作用来推进临床知识,研究人员写道。IL-4 [是]一种重要且新颖的治疗方法,可以增加目前这种疾病的治疗方法,可以改善[先兆子痫]患者的妊娠结局,他们指出。

仅在美国,狼疮就影响了超过50万人,其中约90%是女性。该疾病的特征是抗体和其他免疫元素对皮肤,心脏,肾脏和其他器官的攻击。患有狼疮怀孕的妇女面临严重并发症的可能性约为20%,包括流产,早产,死产和先兆子痫,这种情况危及母亲和未出生的孩子。之前的研究表明,即使在没有狼疮的女性中,这种并发症至少部分是由母体免疫系统的不当调节引起的

在这些研究结果中,研究人员发现,SLE患者的院内死亡率显着下降,1998年至2000年间每10万人入院人数为442人,而2013年至2015年间每10万人入院人数为50人。院内死亡率也有对于没有狼疮的患者在同一时期内有所下降,但没有那么显着,从每10万名入院者中有13到10名患者。换句话说,狼疮患者院内死亡风险的增加从1998年至2000年期间的34倍降至2013年至2015年期间仅高2.5-5倍。胎儿死亡率也下降了在患有狼疮的患者中发现并且比没有狼疮的患者更大,但差异无统计学意义。

  • 在怀孕期间必须对其进行一定程度的驯服,以允许部分外来胎儿组织的耐受。

对于年轻且正在考虑怀孕的狼疮患者,他们应该知道,在过去二十年中,许多其他狼疮患者已成功怀孕并分娩,死亡率极低,梅塔博士说。对于患有狼疮的年轻女性来说这是令人鼓舞的。如果他们决定生孩子,他们就可以。在20世纪80年代,有临床医生建议患有狼疮的年轻女性不要因为担心死亡而怀孕。这项研究证明了这不再适用。

从2003年开始,十多年后,Salmon博士及其同事招募了700多名女性,其中约一半是患有狼疮的孕妇,参加了一项名为PROMISSE的多中心研究,旨在揭示不良妊娠结局的风险因素。对于这项新研究,Drs。Salmon和Pascual及其同事利用血液样本和其他临床数据,这些数据来自2003

13年入组的一组患者,其中包括92名患有狼疮的孕妇和43名未患有该疾病的孕妇。

怀孕期间这些女性白细胞中基因活动模式的分析表明,在怀孕无并发症的健康女性中,免疫系统的关键要素在妊娠建立后不久就会平静下来,并且往往保持相对安静在整个怀孕期间。这些基因与狼疮过度活跃的基因相同,包括与称为I型干扰素的分子产生相关的基因,这些分子可以对病毒感染进行免疫反应。

我们感到惊讶的是,当我们查看患有狼疮且无并发症的妇女的数据时,帕斯夸尔博士说。正如预期的那样,他们开始在这些免疫途径中具有更高水平的活性,但是一旦他们怀孕,这些免疫途径就像在没有狼疮的孕妇中一样受到调节。

相比之下,在患有先兆子痫或其他严重并发症的孕妇中,这些免疫途径从基线水平下调到较小程度,或根本不下调。

在一项对25名接受体外受精的健康女性进行的另一项研究中,研究人员观察了相同的健康怀孕和复杂怀孕免疫基因特征,并发现这些模式在怀孕初期就开始出现胚胎植入。

如果在较大的孕妇群体中得到证实,这些发现可能会导致早期诊断检测的发展,从而预测妊娠并发症,最终导致免疫系统特定元素的治疗,以保护女性免受并发症的影响。如果我们能确定一种用药物靶向预防狼疮患者先兆子痫的途径,Salmon博士说,我们可以立即考虑采用相同的治疗方法来保护那些没有狼疮但早期具有类似高危生物标志物的女性在怀孕期间。

该研究的其他研究结果表明,在研究的两个时期内,狼疮患者的子痫前期/子痫发生率从9.5%降至9.1%,而无狼疮的患者则从3.3%升至4.1%。狼疮妊娠的住院时间从平均4.3天减少到3.8天,但非狼疮妊娠的平均住院时间从平均2.5天增加到2.7天。

在所有与妊娠有关的入院患者中,狼疮患者的百分比从0.9%显着增加到0.16%,在分娩相关入院时从0.08%增加到0.14%。研究人员认为,随着狼疮护理的改善,更多患有这种疾病的患者尝试并成功地进行了健康的怀孕。

改善的结果可能是更好的诊断和转诊患有轻度疾病的患者的风湿病学家的产物,咨询患者在疾病静止时尝试怀孕,以及改善狼疮和狼疮相关妊娠并发症的治疗方法。改善结果的其他因素包括在整个妊娠期间持续使用羟氯喹,以及在抗磷脂综合征(APS)患者中使用低剂量阿司匹林和肝素,这种情况在狼疮患者中很常见并且与流产和胎儿丢失有关。

狼疮是一种很大程度上影响女性的疾病,特别是对有色女性的影响,资深作者,医疗保健服务和创新部门主管,多元化和包容性高级副主任,医疗保健政策和研究教授赛义德易卜拉欣博士说。在威尔康奈尔医学院。虽然我们的研究无法彻底检查狼疮妊娠结局中的种族和收入差异,但研究结果支持这样一个概念,即改善所有患者的护理质量是解决医疗保健不公平问题的一种方法。这是一个充满希望的信息。

Mehta博士说:除了死亡率,临床医生担心狼疮性妇女所担心的并发症,例如先兆子痫,在过去二十年中也有所减少。时间在变化。我认为医生应该意识到这一点,因此他们可以为患者提供建议并给予他们正确的指导。只要患有风湿病专家和高风险产科,狼疮患者就可以怀孕了。 。